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茵梔黃顆粒│網絡藥理學研究再出SCI文章
發布日期:2020-08-14 08:20:30       作者:魯南制藥集團       瀏覽:2361
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乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B,簡稱乙肝)系由乙肝病毒(HBV)引起,為一種常見的傳染病,乙肝患者用藥以抗病毒治療為首要原則,但因其長期用藥會導致耐藥性和腎功能損害,尋求中藥治療成為了大家關注的重點。


茵梔黃顆粒是一款保肝降酶的中成藥,主要由茵陳、梔子、黃芩、金銀花四種中藥提取物組成,清熱解毒,利濕退黃,對于乙肝患者的惡心、腹脹、肝區疼痛等癥狀療效較好。


2020年7月,基于網絡藥理學的茵梔黃顆粒治療乙型肝炎作用機制研究完成,SCI文章發表在Scientific ReportS雜志上,2019年影響因子3.998分。


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研究目的


為解釋茵梔黃顆粒(下同YZHG)在乙型肝炎治療中的協同作用,主要通過合成的藥物成分-潛在靶點-作用通路網絡模擬YZHG對乙型肝炎的作用機制。


研究方法


通過分別構建茵梔黃顆粒和乙型肝炎的靶點,合并關鍵靶點進行有效分析。具體步驟如下圖:

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研究結果


茵梔黃顆粒靶點預測

活性成分-預測靶點網絡共包括281個節點(25個化合物節點、256個靶點節點)和614條邊,其中紅色的節點表示黃芩的活性成分,紫色表示梔子的活性成分,深藍色表示茵陳的活性成分,綠色表示金銀花的活性成分,藍綠漸變色表示金銀花和茵陳共有成分。淺藍色節點表示藥物靶點即預測靶點,每條邊則表示化合物分子與靶點之間的相互作用關系。


乙型肝炎蛋白互作網絡

乙型肝炎相關的PPI網絡包含143個與乙型肝炎相關的蛋白和1168條乙型肝炎相關的蛋白質相互作用關系。橙色表示一級蛋白,綠色表示二級蛋白。

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合并得到13個靶點,分析得到兩條通路

得到13個靶點,分別是CDK2, TLR9, GPT, NOD2, EHMT2, STAT3, JUN, BRCA1, TP53, CCNB2, TNF, CREB1, CDK6。對其進行KEGG富集分析(FDR< 0.05),得到兩條通路,分別是hsa05161:Hepatitis B(乙肝通路),hsa05203:Viral carcinogenesis(病毒致癌通路)。

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結果表明,在乙肝途徑中,YZHG治療乙肝的潛在成分主要是通過調節細胞的增殖和分化,調節肝癌的進展來治療乙型肝炎,在肝細胞核膜中具有重要的作用;在病毒致癌途徑中,該結果表明YZHG在治療乙型肝炎中的潛在成分主要通過直接或間接作用調節細胞增殖,從而達到治療作用。


GO分析結果

結果表明:模塊1中茵梔黃顆粒治療乙型肝炎的作用機制與細胞周期過程的負調控(BP),細胞周期蛋白依賴性蛋白激酶復合物(CC),細胞周期蛋白依賴性蛋白激酶活性(MF)有關。


KEGG分析結果

結果表明:模塊1中茵梔黃顆粒治療乙型肝炎的作用機制與細胞循環,人類T細胞白血病病毒感染,細胞衰老,病毒致癌,p53信號通路有關。


對接結果

對接親和力最高的一對是木犀草素和CDK6,第二對為黃芩素和TP53,第三對為木犀草素和BRCA1,CDK2對接。對接結果表明它們的組合可能在YZHG治療乙型肝炎中起重要作用。


討論

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本研究應用網絡藥理學方法直觀地展現了茵梔黃顆粒治療乙型肝炎的多成分、多靶點和多通路的特點,并為其作用機理提供了科學依據。茵梔黃顆粒治療乙型肝炎可能與轉錄的正調控,基因表達的正調控,乙型肝炎途徑和病毒致癌途徑有關。茵梔黃顆粒在臨床上治療乙型肝炎療效確切,在治療乙型肝炎的作用機制中,還需進一步研究驗證。